白细胞介素是免疫细胞分泌的一种用于细胞间传递信号的分子,目前在人体中共发现有30多种白细胞介素。
免疫系统要正常发挥作用依赖白细胞介素的调节,它们在对抗病原体,炎症反应及抑制癌症等方面都起到重要作用。
白细胞介素27(以下简称“IL-27”)是白细胞介素中的一种,可作用于多种细胞,尤其是T细胞、B细胞和巨噬细胞,参与了抗炎、免疫细胞发育和功能以及抗肿瘤等多个方面。
近年来随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加,以及越来越多的工作形式为久坐的性质,人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。据世卫组织流行病学调查,2016年18岁以上的成年人中有超过19亿人超重(身体质量指数-BMI≥25,占成年人口39%),其中超过6.5亿人为肥胖(身体质量指数-BMI≥30,占13%),流行率与1975年相比增长近3倍。
肥胖的根本原因是卡路里的摄入超过消耗,引起能量以脂质的形式在脂肪细胞中堆积,而免疫细胞深度参与此过程。因而寻找新的治疗靶点,尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。
2021年11月24日,暨南大学尹芝南教授团队发表在《自然》杂志上的一项新发现显示:IL-27能够直接靶向脂肪细胞,促进其产热和消耗能量,作为体内正常表达的分子具有良好的安全性,具备成为药物的潜力,未来有望为治疗肥胖及其相关代谢性疾病(如II型糖尿病)提供新靶点。
研究团队发现,肥胖人群血清中IL-27水平显著下调。作者通过构建多种基因工程小鼠,进行高脂饮食诱导的肥胖模型,首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞,导致白色脂肪细胞棕色化,并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”,将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉,从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的效果。这突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知。
“我们可以在不用限制饮食,不用节食的情况下改善II型糖尿病,燃烧脂肪,减轻体重,从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”该论文的第一作者之一、暨南大学附属珠海市人民医院博士后王倩说,IL-27降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病真正的根本原因是改善胰岛素抵抗。
“我们非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化,推动其在临床应用,研发出RNA相关药物,为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列的代谢性疾病提供一个全新的治疗方法。”尹芝南还透露了另一研究方向,“通过IL-27水平变化,预判身体健康状况。”
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